Protagonist，一个手握强生自免疫多肽小分子药物重要拼图的玩家

摘要： 　　Protagonist是一个市值10亿美元左右，市净率3倍多的与强生有重要合作的公司，我之前不知道这家公司，是看到疑夕的微博才注意到这个公司。　　这个公司目前17美元/股，...

　　Protagonist是一个市值10亿美元左右，市净率3倍多的与强生有重要合作的公司，我之前不知道这家公司，是看到疑夕的微博才注意到这个公司。

　　这个公司目前17美元/股，前底4美元多，足足涨了4倍多，即便从最近8美元左右，也是3个季度翻倍了。也就是说，这个公司曾经的市值在5亿美元甚至更低过。

　　管线在后期

　　这个的管线主要是一个治疗真红细胞增多（polycythemia vera）的药物ruertide（一种注射用hepcidin铁调素类似物）处于临床三期，另外一个是jnj-2113一种IL-23R的口服小分子多肽拮抗（剂antagonist），已经完成临床二期，正在推进三期临床试验。

　　公司还有一个整合素（alpha 4 beta 7）口服拮抗剂处于临床二期，适应症为溃疡性结肠炎UC。

　　2022年2月强生启动jnj-2113治疗中重度银屑病的phase 2b完成，涉及255个病人。在今年3月公司宣布临床试验达到主要终点就是治疗16周时的PASI-75（达到75%皮损改善的病人数目）。

　　公司最早在2017年就和强生就这个药物达成了合作，摒弃2019年进行了修正。达成的交易总额在10亿美元左右。真是一个好药需要捂5年以上。强生捡到的生物的西达基奥仑赛也是类似的时间轴。

　　真红细胞增多主要是由JAK2基因突变引起的，全美国有大概10万病人，预期这个市场规模在10亿到20亿美元。

　　自免疫市场很大，口服药物有空间

　　以银屑病为代表的自体免疫疾病是一个巨大的市场，目前效果最好的IL-17单抗和IL-23单抗可以实现90%的PASI-75，甚至完全治愈也就是PASI-100也可以达到30%到40%左右。但是IL-17单抗似乎对IBD （炎症性肠病）不太灵。即便生物制剂，尤其是最新的生物制剂的效果如此好，但是也只有四分之一适用病人使用。当然目前也有两款口服药物，分别是2014年获批的安进的Otezla和2022年获批的BMS的TYK2抑制剂Sotyktu。Otezla的效果最差，可以实现30%的PASI-75， Sotyktu可以实现55%的PASI-75。Otezla虽然效果一般，但是因为突出的安全性而受到广泛使用，年销售峰值在20亿美元左右。在炎症性肠病方面，目前虽然是武田制药的整合素单抗和强生的乌斯奴单抗（靶向L-12/IL-23）的销售额最大，但是目前强生，艾伯维和礼来的三款IL-23单抗Tremfya， Skyrizi， mirikizumab在该领域被寄予厚望。口服药物目前除了艾伯维的乌帕替尼，还有S1P1类的药物。乌帕替尼有黑框警告。

　　大厂的布局非常完备

　　由此可见，艾伯维在修美乐逐渐落幕后，马上布局了Skyrizi和乌帕替尼，销售很快就跟上来了。强生的乌斯奴迟早会被IL-23打败，她还需要一个小分子，这就是jnj-2113。因此如果，这个IL-23R的小分子多肽药物能够成功上市，对于维护强生的自体免疫板块将无比重要。

　　小分子口服药物相较于皮射的单抗还是有很多方面的便利性。

　　jnj-2113的竞争优势

　　在42个病人中，口服100mg 每天2次达到PASI-75为78%，PASI-100为40%，这个效果几乎和最好的生物制剂相当了。下图是今年11月公司公布的数据，由此可见在PASI-75这个指标上2133和Tremfya相当，远远好于Otezla（PDE4抑制剂），在PASI-90和PASI-100指标上也是2133和Tremfya最好，分别达到近60%和30%到40%，尤其在PASI-100指标上明显好于TYK2抑制剂Sotyktu，武田制药的TYK2抑制剂在PASI-100上表现也非常不错（33%）。

　　现在看来，如果大三期临床头对头2133和Sotyktu比拼的话是有可能击败Sotyktu的。尤其难得的是2133的安全性不错，几乎和安慰剂相当。目前Sotyktu的市场尚未打开，2133如果靠突出的安全性和媲美单抗的效果去抢夺Otezla的市场应该不太难。或许只是需要一个成功的三期头对头临床，反正你作为口服药如果还是和最菜的Otezla头对头肯定是说不过去的。我觉得2133打败Sotyktu的概率超过60%。

　　财务状况

　　截至今年9月底，公司有现金和等价物3亿美元左右，2023年前三季度亏损1亿多美元，因此公司的现金可以支撑2年多。

　　本文来源于微信公众号“药企市值评估”；智通财经编辑：文文。